Новосибирские генетики кормили мышей колбасой для исследования ожирения

Учёные Института цитологии и генетики СО РАН выяснили, что влияние фактора роста фибробластов 21 (Fibroblast growth factor 21, FGF21) на состояние печени при алиментарном ожирении у мышей зависит от состава рациона и пола животных, результаты исследования опубликованы в “Вавиловском журнале генетики и селекции”.

Выяснилось, что при наиболее близкой к пищевому поведению человека модели – т.н. «диете кафетерия» – фактор FGF21 снижал накопление липидов в печени как у самцов, так и у самок.

Белок FGF21 активно изучают во всем мире в качестве лекарственного средства против ожирения. Показано, что у мышей его действие различается у самцов и самок, и зависит от типа диеты, вызвавшей ожирение.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) обнаружена примерно у 25-30% взрослого населения мира; её распространённость растёт вместе с частотой ожирения и сахарного диабета в2 типа и связана с избыточным накоплением жира в гепатоцитах и чаще всего развивается на фоне ожирения и инсулинорезистентности. Болезнь может долго протекать почти бессимптомно, но при прогрессировании привести к циррозу и связанным с ними осложнениям.

«Большая часть исследований влияния белка проводилась на животных, потреблявших высокожирную пищу, однако в современном мире основная причина развития ожирения — потребление сочетания жирного и сладкого, такой тип питания лучше воспроизводит т.н. диета кафетерия, при которой животным предлагается свободный выбор между стандартным кормом, сладкой и жирной пищей», – рассказала один из авторов исследования, младший научный сотрудник лаборатории физиологической генетики ИЦиГ СО РАН Наталья Балыбина.

Оказалось, что при содержании мышей на высокожировой диете стеатоз печени у самок был менее выражен, чем у самцов. Тем не менее у самок FGF21 снижает образование и накопление липидов, у самцов – уменьшает воспаление, апоптоз и фиброз.

“При высокожирной диете у самок наблюдался менее выраженный стеатоз, который ассоциировался с более высоким уровнем экспрессии генов метаболизма липидов и более высокой базальной экспрессией Fgf21.

Однако, судя по экспрессии генов воспаления и количеству макрофагов и апоптозных телец в печени, стеатоз у самок сопровождался усиленным воспалительным ответом, повышающим риск стеатогепатита. В отличие от этого, при диете кафетерия стеатоз был выражен в равной степени у обоих полов, с более выраженными признаками воспаления у самок, по сравнению с самцами”, – говорится в публикации.

Для мышей, получавших «диету кафетерия», введение FGF21 снизило содержание липидов в печени независимо от пола, правда с помощью несколько разных молекулярных механизмов.